盡管足利義藤在與三好長慶達成和睦以后，得以重返京都的室町御所，但緊隨而來的一則噩耗讓其始料未及——世人一度稱之為九州（周防、長門、肥前、筑前、豐前、安藝、石見、備后、備中）太守，且身居從二位兵部卿官位的大內義隆被迫于長門境內的大寧寺之中切腹自盡。

    原本，足利義藤的打算是，待自己重開幕政之后，拉攏西國、九州的強力大名，與上杉家進行抗衡。

    但是，連細川晴元、六角義賢都無法擊敗三好家，就更別說如今實力已超三好家的上杉家了。他足利義藤一個幾乎接近空殼的征夷大將軍又有什么用呢？總不能指望天照大神、武尊大神（與南九州熊野、陸奧和蝦夷地蝦夷人交鋒從未有敗績的神明）、諏訪大明神等諸多神明能降下天譴，讓上杉清定突然暴斃而亡吧？

    現如今的上杉家就算上杉清定不在人世，那么上杉定虎、上杉景信、長尾滿景等外戚，還有上條定賴、八條春綱、八條房繁、八條憲繁、八條能重、山本寺定長、桃井義孝、千坂景長、吉江景宗等同族，還是會擁立清定的嫡男越后太郎丸接手上杉家的家業。

    加上此時的東國已是上杉家一家獨大，且完全架空古河公方的局面，已經沒有任何一家大名能對上杉家構成足夠的威脅。

    就算三好家能對上杉家造成一定的麻煩，也只僅限于三好長慶、三好義興父子二人尚在人世。

    一旦三好長慶、三好義興父子先后離世，那么同族、重臣權力過大的三好家必然會瞬間成為一盤散沙，甚至還有可能在大敵當前的情況下產生內訌。

    到最后，已是江河日下的足利將軍家依舊無法在短時間內達成中興，其覆滅也只是時間問題罷了。

    當然，足利義藤本人是無法看到足利將軍家覆滅的那一天了。

    早在天文二十年正月五日，大內義隆就秘密致信吉田郡山城城主毛利元就，表示萬一大內家發生內訌的話，希望毛利元就能夠站在自己一方并率軍前來支援。

    但大內義隆不知道的是，毛利元就其實早就被陶隆房（周防守護代）所拉攏了。

    在毛利元就看來，只要大內家發生內訌，那么將會是毛利家崛起的最佳時機。屆時，毛利家就可以以討伐大內義隆一方的支持者為名，在安藝一國大肆擴張勢力。

    此時的大內家也不是沒有人看不清局勢。

    大內義隆的親信家臣冷泉隆豐就看出了陶隆房有圖謀不軌的跡象，他多次勸說大內義隆應先發制人，將內訌的隱患盡快消除在襁褓之中。但是大內義隆卻并不愿意興兵與自幼交好的陶隆房作戰，沒有聽從冷泉隆豐的建議。

    等到陶隆房無視深野房隆、宮川房勝等家臣的死諫，而出兵奪取了嚴島之時，大內義隆還在本據山口館之中召開宴會宴請鄰近諸國的使者。

    直到陶隆房糾集了三千余軍勢，準備發兵攻向山口館，大內義隆卻還在與一幫公卿欣賞能樂的表演。

    不單單是陶隆房一人對大內義隆的所作所為感到忍無可忍，就連杉重矩、內藤興盛（長門守護代）等大內家重臣們也紛紛向大內義隆舉起了反旗，安藝的毛利元就更是起兵響應，并在之后奪取了佐東銀山城、地藏堂山城等地。

    才意識到事態不妙的大內義隆才后知后覺的派遣家臣佐波隆連前往石見國，勸說有力國人領主吉見正賴前來支援自己。